ГЕНЕТИКА И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
КЛИНИЧЕСКАЯ ГРУППА I
ПЛГ может встречаться при различных клинических состояниях и ассоциированных заболеваниях [11]. Идиопатическая ЛГ относится к спорадическим заболеваниям без семейного анамнеза или известных триггерных факторов. Если заболевание носит наследственный характер, то примерно в 70% случаев обнаруживается мутация гена рецептора типа 2 к протеину костного морфогенеза (BMPR2), которая сцеплена с половыми хромосомами [12]. Мутация гена BMPR2 определяется в 11-40% спорадических случаев. Таким образом, мутация гена BMPR2 является главным предрасполагающим фактором развития ЛГ [12]. Ген BMPR2 кодирует второй тип рецептора к протеинам костного морфогенеза (BMPs), которые принадлежат к суперсемейству трансформирующих ростовых факторов-β. Помимо многих других биологических функций, BMPs принимают участие в контроле пролиферации клеток сосудистой стенки. У пациентов с ЛГ и личным или семейным анамнезом наследственной геморрагической телеангиэктазии (синдром Ослера-Вебера-Рандю) были выявлены мутации генов рецепторов к трансформирующему ростовому фактору-β, мутация гена активин-подобной киназы-1, эндоглина [13].
Эпидемиология ЛГ была описана в недавно созданных регистрах [14, 15]. Распространенность ЛГ и идиопатической ЛГ составила 15 и 5,9 случая на миллион взрослого населения соответственно. По самым низким предсказательным оценкам распространенность ЛГ составляет 2,4 случая на миллион взрослого населения в год. Согласно данным Шотландского регистра, распространенность ЛГ колеблется в пределах 15-50 человек на миллион населения в странах Европы [14]. Во Французском регистре легочной гипертензии ИЛГ встречалась у 39,2% пациентов, а наследственная ЛГ - в 3,9% случаев. В подгруппе ПЛГ, ассоциированной с заболеваниями/состояниями, 15,3% пациентов страдали системными заболеваниями соединительной ткани (преимущественно склеродермией), 11,3% - врожденными пороками сердца, 10,4% - портальной гипертензией, у 9,5% больных ЛГ была связана с приемом анорексигенных препаратов и у 6,2% пациентов ЛГ была ассоциирована с ВИЧ-инфекцией.
КЛИНИЧЕСКАЯ ГРУППА II
Даже если бы конституциональные факторы могли играть роль в развитии ЛГ, никакие специфические генетические взаимосвязи обнаружены не были. Распространенность ЛГ среди пациентов с ХСН возрастает с увеличением функционального класса ХСН. ЛГ может встречаться у 60% пациентов с тяжелой систолической дисфункцией ЛЖ и у 70% пациентов с изолированной диастолической дисфункцией ЛЖ [16].
КЛИНИЧЕСКАЯ ГРУППА III
В этой группе не было обнаружено генетических детерминант развития ЛГ. Опираясь на данные литературы, частота выявления тяжелой ЛГ у пациентов с ХОБЛ и хотя бы одной госпитализацией по поводу декомпенсации дыхательной недостаточности в анамнезе, составила около 20%. ЛГ считают частым осложнением тяжелой ХОБЛ (>50% случаев) [17], однако в большинстве случаев обнаруживается ЛГ легкой степени. При интерстициальном легочном фиброзе заболеваемость ЛГ варьирует в пределах 32-39% [18].
КЛИНИЧЕСКАЯ ГРУППА IV
Связи между хронической тромбоэмболической ЛГ и специфическими генетическими мутациями не выявлено. В последних исследованиях обнаружено, что у 5% пациентов, выживших после острой ТЭЛА, в дальнейшем развивается хроническая тромбоэмболическая ЛГ [19]. Тем не менее большинство экспертов полагают, что истинная распространенность хронической тромбоэмболической ЛГ после острого эпизода ТЭЛА составляет 0,5-2%. Более того, хроническая тромбоэмболическая ЛГ может встречаться у пациентов без предшествующего острого эпизода ТЭЛА или тромбоза глубоких вен (до 50% по различным данным).