Врожденный синдром (вариант гипогонадотропного гипогона-дизма), характеризующийся недостаточной продукцией гонадотро-пинов и, как следствие, развитием вторичного гипогонадизма в сочетании с гипосмией или аносмией (снижением или отсутствием обоня ния).
Частота
Врожденный вторичный гипогонадизм - 1:10 000, среди этой группы синдром Кальмана (вторичный гипогонадизм в сочетании с аносми-ей) - примерно 1:86 000, однако точная статистика затруднена в связи со сложностью идентификации данного синдрома среди пациентов с гипо-гонадотропным гипогонадизмом.
Этиология и патогенез
♦ Генетически детерминированный врожденный дефект развития гипоталамуса приводит к нарушению секреции гонадолиберина, что обусловливает развитие вторичного гипогонадизма.
♦ Дефект формирования обонятельных нервов вызывает аносмию или гипосмию.
♦ К настоящему времени известны несколько генов, приводящих к развитию классического синдрома Кальмана. В зависимости от молекулярного дефекта синдром Кальмана может наследоваться по аутосомно-доминантному или Х-сцепленному типу:
- мутации в гене KAL-1 приводят к развитию Х-сцепленной формы синдрома;
- мутации в генах FGFR1, CHD7, FGF8 приводят к развитию аутосомно-доминантной формы синдрома.
Клиническая картина
♦ Евнухоидные пропорции тела, недоразвитие наружных половых органов, гипоплазия яичек у мальчиков, отсутствие развития вторичных половых признаков.
♦ При некоторых вариантах отмечают соматические дефекты развития (телекант, уплощенная широкая переносица, заячья губа, расщелина нёба, синдактилия, дальтонизм, глухота), снижение или отсутствие обоняния, семейный характер заболевания.
Диагностика
♦ Семейный анамнез.
♦ Кариотип 46XY.
♦ Уровни ЛГ, ФСГ и тестостерона в крови снижены. Лечение
♦ При решении вопроса фертильности показаны лечение аналогами ЛГРГ (возможна помповая терапия), длительное ведение сочетан-ными препаратами, аналогами ЛГ и ФСГ.