Приложение к главе 21. Медленные инфекции центральной нервной системы

Синдром Герстмана-Штреусслера-Шейнкера

ГШШ  - редкое семейное заболевание, относящееся к генетически обусловленным формам спонгиозных энцефалопатий с аутосомно-доминантным типом наследования (мутации гена PRNP). В популяции регистрируется с частотой 1 случай на 10 млн населения. Клинические проявления болезни регистрируются на 3-м или 4-м десятилетии жизни. В отличие от БКЯ деменция может не развиваться. Начальными проявлениями болезни являются мозжечковые нарушения. В зависимости от локализации мутации в PRNP, в развернутой стадии болезни могут доминировать мозжечковые или экстрапирамидные расстройства, паралич взора или глухота и слепота. Продолжительность болезни 4-5 лет.

Инфекционные прионные болезни

Куру

Код по МКБ-10: A81.8.

Куру была первой болезнью из группы прионных, заразность которой была доказана экспериментальным заражением обезьян биологическим материалом, полученным от людей. Куру является эндемической медленной инфекцией, встречающейся в восточной части о. Новая Гвинея. Впервые болезнь была обнаружена в 1953 г., а затем описана американским исследователем D. Gajdusek в 1957 г. Заболевание было выявлено у племен народности форе, которые практиковали обычаи ритуального каннибализма. Представители данных племен, включая детей, употребляли в пищу мозг своих предков без термической обработки. Когда традиции каннибализма были упразднены законодательным порядком, заболеваемость на острове резко упала, и в конце XX в. случаи заболевания регистрировалась только у лиц, родившихся до 1956 г., когда произошел официальный запрет каннибализма. Заболевание может начаться в возрасте от 5 до 60 лет и старше. Инкубационный период - от 5 до 30 лет (в среднем 8,5 года). Центральным клиническим симптомом этого заболевания является прогрессирующая мозжечковая атаксия, затем присоединяются дизартрия, тремор головы, неконтролируемый смех ("куру" переводится как "смеющийся" или "дрожащий от страха"). Длительность заболевания от 4 мес до 3 лет. Больные погибают от ДН или бронхопневмонии на фоне выраженной мышечной гипотонии. Деменция наступает только на поздних стадиях болезни. ЭЭГ обычно не изменена. На вскрытии выявляется атрофия мозжечка, преимущественно червя. Микроскопически также наибольшие изменения локализуются в мозжечке и выражаются в утрате нейронов, глиозе и амилоидных бляшках. В коре большого мозга изменения представлены неярко выраженным спонгиозом.

Диагностика прионных инфекций

Стандарт диагностики прионных болезней не разработан.

Электроэнцефалография

Установлено, что у 60-80% больных БКЯ выявляются 0,5-2,0 Гц генерализованные 2-3-фазные комплексы, повторяющиеся с частотой 1 раз в секунду (сходные характеристики ЭЭГ могут выявляться и при других патологиях головного мозга). Однако негативный результат ЭЭГ не может служить основанием для отмены диагноза БКЯ.

Магнитно-резонансная томография

МРТ имеет невысокую диагностическую значимость, так как у 80% обследованных регистрируются неспецифические сигналы. Тем не менее МРТ позволяет выявить атрофию мозга, выраженность которой усугубляется по мере прогрессии заболевания.

Исследование спинномозговой жидкости

Возможно проведение теста на наличие нейроспецифического белка 14-3-3. Данное исследование методом ИФА или вестерн-блоттинга демонстрирует хорошую чувствительность и специфичность при спорадических случаях БКЯ как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания. При семейных случаях и ятрогенной БКЯ этот метод менее информативен (специфичность около 50%).

Исследование крови

Возможна идентификация прионов методом иммуноблоттинга в периферических лимфоцитах. Наибольшее распространение, в том числе и в России, получила система TeSeE™ (набор реагентов для очистки и определения методом ИФА in vitro патогенной формы прионного белка). Данная система в рамках ЕС утверждена в качестве экспресс-теста на губчатые энцефалопатии и скрепи крупного рогатого скота, овец и коз.

Набор TeSeE™ является иммуноферментным, использует два моноклональных антитела для обнаружения аномальных белков прионов, устойчивых к действию протеиназы К, в тканях, собранных от инфицированных животных.

Основным минусом набора TeSeE™ является недостаточная чувствительность определения, на что указывают сами производители.