Приложение к главе 21. Медленные инфекции центральной нервной системы

НвБКЯ клинически отличается от классического тем, что заболевание дебютирует психическими нарушениями в виде тревоги, депрессии, изменений поведения, иногда регистрируются дизестезии лица и конечностей. Через несколько недель или месяцев присоединяются неврологические нарушения, в основном мозжечковые. В позднем периоде болезни отмечаются нарушения памяти, деменция, миоклонии или хорея, пирамидные симптомы. На ЭЭГ, как правило, отсутствуют характерные для БКЯ изменения. Больные погибают в течение первого полугодия, редко доживают до года, еще реже до 2 лет. Описаны такие галопирующие случаи, когда заболевание протекает по типу острого энцефалита, и больной погибает в течение нескольких недель.

В настоящее время ряд стран вводит запрет на донорство для людей, проживавших в Великобритании и Франции в период эпизоотии спонгиоформной энцефалопатией крупного рогатого скота.

Наследственные прионные болезни

К настоящему времени обнаружено более 15 наиболее изученных мутаций в гене, кодирующем клеточный аналог прионов, в связи с чем не вызывает сомнения наследственная природа ряда болезней человека, связанная с мутациями PRNP.

Семейная смертельная бессонница (синоним - фатальная семейная инсомния)

Впервые описана в 1986 г. Семейная смертельная бессонница - редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. При этом заболевании регистрируется мутация в кодоне 178, которая также отмечается у больных БКЯ. Какое заболевание будет развиваться, зависит от того, какая аминокислота находится в положении 129; если метионин, то развивается семейная смертельная бессонница, если валин, то БКЯ. Описана семья, в которой зарегистрирована мутация в кодоне 183. Описано 26 итальянских и итало-американских семей. Заболевание может дебютировать в возрасте от 25 лет до 71 года и имеет вариабельное по длительности течение (от 6-13 до 24-48 мес). Основными клиническими признаками семейной смертельной бессонницы являются: некурабельная бессонница, утрата циркадных ритмов, двигательные расстройства и деменция. К ранним симптомам относятся вегетативные нарушения: изменения потоотделения и саливации, запоры, гипертензию, тахикардия, тахипноэ, иногда лихорадка. Спонгиозные поражения локализуются преимущественно в ядрах таламуса.

Синдром Герстмана-Штреусслера-Шейнкера

ГШШ  - редкое семейное заболевание, относящееся к генетически обусловленным формам спонгиозных энцефалопатий с аутосомно-доминантным типом наследования (мутации гена PRNP). В популяции регистрируется с частотой 1 случай на 10 млн населения. Клинические проявления болезни регистрируются на 3-м или 4-м десятилетии жизни. В отличие от БКЯ деменция может не развиваться. Начальными проявлениями болезни являются мозжечковые нарушения. В зависимости от локализации мутации в PRNP, в развернутой стадии болезни могут доминировать мозжечковые или экстрапирамидные расстройства, паралич взора или глухота и слепота. Продолжительность болезни 4-5 лет.

Инфекционные прионные болезни

Куру

Код по МКБ-10: A81.8.

Куру была первой болезнью из группы прионных, заразность которой была доказана экспериментальным заражением обезьян биологическим материалом, полученным от людей. Куру является эндемической медленной инфекцией, встречающейся в восточной части о. Новая Гвинея. Впервые болезнь была обнаружена в 1953 г., а затем описана американским исследователем D. Gajdusek в 1957 г. Заболевание было выявлено у племен народности форе, которые практиковали обычаи ритуального каннибализма. Представители данных племен, включая детей, употребляли в пищу мозг своих предков без термической обработки. Когда традиции каннибализма были упразднены законодательным порядком, заболеваемость на острове резко упала, и в конце XX в. случаи заболевания регистрировалась только у лиц, родившихся до 1956 г., когда произошел официальный запрет каннибализма. Заболевание может начаться в возрасте от 5 до 60 лет и старше. Инкубационный период - от 5 до 30 лет (в среднем 8,5 года). Центральным клиническим симптомом этого заболевания является прогрессирующая мозжечковая атаксия, затем присоединяются дизартрия, тремор головы, неконтролируемый смех ("куру" переводится как "смеющийся" или "дрожащий от страха"). Длительность заболевания от 4 мес до 3 лет. Больные погибают от ДН или бронхопневмонии на фоне выраженной мышечной гипотонии. Деменция наступает только на поздних стадиях болезни. ЭЭГ обычно не изменена. На вскрытии выявляется атрофия мозжечка, преимущественно червя. Микроскопически также наибольшие изменения локализуются в мозжечке и выражаются в утрате нейронов, глиозе и амилоидных бляшках. В коре большого мозга изменения представлены неярко выраженным спонгиозом.